3-Динир или Пантопразол-Тева что лучше?

действующее вещество: cefdinir;

1 капсула содержит цефдинир в пересчете на сухое вещество - 300 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоля (макрогол) стеарат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

действующее вещество: пантопразол:

1 таблетка гастрорезистентная содержит пантопразола 40 мг в виде пантопразола натрия сесквигидрата;

Вспомогательные вещества: натрия фосфат, манит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, триэтилцитрат, натрия крахмала (тип А), метакриловой кислоты - этилакрилата сополимер (1: 1), железа оксид желтый (Е172) .

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с серым корпусом и черной крышкой.

Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, двояковыпуклые и гладкие таблетки, размеры которых составляют 11,6 мм х 6 мм.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибактериальные средства. Цефалоспорины третьего поколения. Цефдинир.

Код АТХ J01D D15.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы.

Код ATH A02V S02.

Фармакологические.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, бактерицидная активность цефдиниру обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки. Цефдинир устойчив к воздействию некоторых, но не всех β-лактамазные ферментов. Благодаря этому свойству много организмов, резистентных к пенициллину и некоторых цефалоспоринов, чувствительные к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов как в условиях in vitro , так и при клинических инфекциях.

Спектр действия цефдиниру включает:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивен против метициллин стафилококков)

Streptococcus pneumoniae (только чувствительны к пенициллину штаммы);

Streptococcus pyogenes .

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Перечисленные ниже данные были получены in vitro , но их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефдиниру in vitro составляет 1 мкг / мл или менее в отношении штаммов (> 90%) таких микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдиниру в лечении инфекций, вызванных нижеприведенными микроорганизмами не были продемонстрированы в клинических исследованиях.

• Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus epidermidis (только метицилинчутливи штаммы)

Streptococcus agalactiae ;

Streptococcus групи viridans .

Примечание: цефдинир неактивный по Enterococcus , метициллин Staphylococcus species .

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Энтерококки разные ;

Кишечная палочка ;

Klebsiella pneumoniae ;

Proteus mirabilis .

Примечание: цефдинир неактивный по Pseudomonas и Enterobacter species .

Тесты на чувствительность

Методом серийных разведений определены следующие показатели минимальной MIC:

• Для организмов, отличных от Haemophilus spp . и Streptococcus spp. :

• Для Haemophilus spp.:(a)

(а) - эти стандарты интерпретации применимы только к испытаниям чувствительности методом разведений в бульоне со штаммами Haemophilus spp ., используя Haemophilus Test Medium (HTM) (1);

(B) - отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определения других результатов, кроме «чувствительный». Штаммы, дают результаты МИС, которые свидетельствуют о категории «негодность», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Streptococcus pneumoniae , чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,06 мкг / мл), или стрептококки, кроме S.pneumoniae , чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,12 мкг / мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдиниру против умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надежные критерии интерпретации для цефдиниру недоступны.

При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, ингибируется, когда концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных ее значений. Результат «помирночутливий» свидетельствует о том, что полученный результат следует считать двусмысленным и микроорганизм полностью не чувствителен к альтернативным, клинически эквивалентных препаратов. Такой тест следует повторить. Категория «помирночутливий» предусматривает возможную клиническую пригодность в местах тела, где препарат физиологически концентрируется или в ситуациях, когда может быть применена высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая препятствует незначительным неконтролируемым техническим факторам вызвать серьезные разногласия в интерпретации. При результате «резистентный» указывается, что возбудитель, вероятно, не ингибироваться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных концентраций. При таких результатах необходимо выбрать другую терапию.

Стандартизированные процедуры по определению чувствительности предусматривают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдиниру должен обеспечивать следующие значения МИС:

(с) - это диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестирование которого проводили методом разведений в бульоне, используя HTM.

Методом диффузии в агар определены следующие показатели MIC:

• Для организмов, отличных от Haemophilus spp . и Streptococcus spp. : (d)

(d) - поскольку некоторые штаммы Citrobacter , Providencia и Enterobacter spp . дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с этим диском.

• Для Haemophilus spp.:(е)

(а) - указанные стандарты диаметров зон применимы только к тестам с Haemophilus spp ., используя HTM (2)

(F) - отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определения других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дают результаты МИС, которые свидетельствуют о категории «негодность», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

• Для Streptococcus spp.:

Изоляты Streptococcus pneumoniae следует проверить на дисках с оксациллином 1 мкг. Изоляты с размерами оксацилиновои зоны ≥ 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S.pneumoniae ) должны быть протестированы на дисках с пенициллином 10 ЕД. Изолин с размерами зоны пенициллина ≥ 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.

Как и в стандартизированных методах серийных разведений, методы диффузии в агар требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг следует обеспечить такие диаметры зон:

(g) - этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.

Фармакокинетика.

абсорбция

Биодоступность при оральном применении

Максимальная концентрация цефдиниру в плазме крови (Cmax) достигается через 2-4 часа после приема препарата. Концентрация цефдиниру в плазме увеличивается с дозой, но увеличение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 (7 мг / кг) до 600 мг (14 мг / кг). Ожидаемая биодоступность капсул цефдиниру составляет 21% после введения 300 мг и 16% - после введения 600 мг.

влияние пищи

Cmax и AUC цефдиниру снижаются соответственно на 16% и 10% при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Процент снижения этих показателей, вероятно, не является клинически значимым. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от приема пищи.

Значение концентрации цефдиниру в плазме и значение фармакокинетических параметров после введения одноразовых пероральных доз 300-600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в следующей таблице:

Средние (± SD) значения фармакокинетических параметров цефдиниру в плазме крови после введения лекарственного средства.

многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.

распределение

Средний объем распределения (Vd) цефдиниру у взрослых составляет 0,35 л / кг (± 0,29), у детей (в возрасте 6 месяцев - 12 лет) Vd цефдиниру составляет 0,67 л / кг (± 0,38) . 60-70% цефдиниру связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.

кожные пузырьки

У пациентов медианы (диапазона) концентраций цефдиниру в жидкости кожных пузырьков 0,65 (0,33-1,1) и 1,1 (0,49-1,9) мг / мл наблюдались через 4-5 часов после введения доз препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (± SD) значения Cmax и AUC (0-∞) в жидкости кожных пузырьков составляли 48% (± 13) и 91% (± 1,8) соответственно от значений этих показателей в плазме.

ткани миндалин

У пациентов, которые прошли выборочную тонзилэктомию, средняя концентрация цефдиниру в тканях миндалин через 4:00 после введения единичных доз 300 и 600 мг составила 0,25 (0,22-0,46) и 0,36 (0,22-0 , 80) мкг / г соответственно. Средняя концентрация в тканях миндалин составляла 24% (± 8) от значений показателей концентрации в плазме.

Пазухи носа

У пациентов, которые проходили операционную хирургию верхнечелюстной и етмоидальнои пазух, средняя концентрация цефдиниру в тканях пазух носа через 4:00 после введения доз 300 и 600 мг составила <0,12 (<0,12-0,46) и 0,21 ( <0,12-2,0) мкг / г соответственно. Средняя концентрация цефдиниру в синусовых пазухах составляла 16% (± 20) от значений показателей концентраций в плазме.

легочные ткани

У пациентов, которые прошли диагностическую бронхоскопию, средние концентрации цефдиниру в слизистой оболочке бронхов через 4:00 после введения 300 и 600 мг цефдиниру составляли 0,78 (<0,06-1,33) и 1,14 (<0,06- 1,92) мкг / мл соответственно и 31% (± 18) от значений показателей концентрации в плазме. Соответствующая концентрация в легких составляла 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг / мл и составила 35% (± 83) от значений показателей концентрации в плазме.

среднее ухо

В педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдиниру в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09-0,94) и 0,72 (0,14-1,42) мкг / мл через 3:00 после однократного введения доз 7 и 14 мг / кг соответственно. Средняя концентрация в жидкости среднего уха составляла 15% (± 15) от значений показателей концентрации в плазме.

спинномозговая жидкость

Данных о проникновении цефдиниру в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир почти не метаболизируется. Выводится преимущественно почками, а период полувыведения (t½) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдиниру составляет 2,0 (± 1,0) мл / мин / кг, а очевидный пероральный клиренс составляет 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5, 4) мл / мин / кг в дозах 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы в неизмененном виде выводится с мочой при приеме 300 и 600 мг, составляет соответственно 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдиниру снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. Раздел «Особенности применения» - «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозировка препарата следует соответствующим образом корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у лиц, находящихся на гемодиализе (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) от 30 до 60 мл / мин максимальная концентрация и t1 / 2 увеличивались примерно в 2 раза, AUC - примерно в 3 раза. У пациентов с CLcr <30 мл / мин максимальная концентрация увеличивалась примерно в 2 раза, t1 / 2 - примерно в 5 раз, а AUC - примерно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (CLcr <30 мл / мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

гемодиализ

Диализом (продолжительностью 4:00) из организма удаляется 63% цефдиниру; t1 / 2 снижается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

печеночная недостаточность

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость в изменении режима дозирования у этой категории пациентов отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пол и раса

Эти факторы не отражаются на фармакокинетики цефдиниру.

Фармакологические.

Пантопразол - замещен бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H + / K + -АТФазы, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирования зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровня гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоиднои гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиями, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более 1 года) лечение пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами возрастает уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранину А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Всасывания.Пантопразол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается уже после однократного приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2-3 мкг / мл концентрация остается постоянной после многократного приема. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация / время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л / кг.

Метаболизм. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирования с помощью CYP2C19 с последующей серной конъюгацией; в других метаболических путей принадлежит окисления с помощью CYP3A4.

Вывод. Конечный период полувыведения составляет около 1:00, а клиренс - 0,1 л / ч / кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывода. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпы париетальных клеток период полувыведения не соответствует гораздо большей продолжительности действия (угнетение секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов .

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме / час», была примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них есть коротким. Диализуються лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 часа), вывод все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени . Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и B по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 3-6 часов, а AUC увеличивается в 3-5 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно - у 1, 5 раза по сравнению со здоровыми добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг / кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрасту или массой тела пациента. AUC и объем распределения с данными, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Для лечения инфекций легкой и средней степени, вызванных чувствительными к цефдиниру штаммами микроорганизмов:

• Внебольничная пневмония , обусловленная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β- лактамазу).
• Обострение хронического бронхита , обусловленное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β лактамаз).
• Острый гайморит , обусловлен Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Фарингит / тонзиллит , вызванный Streptococcus pyogenes . Цефдинир эффективен при лечении S.pyogenes в ротоглотке. Однако данных о применении цефдиниру для профилактики ревматической лихорадки после фарингита / тонзиллита, вызванных S.pyogenes , нет.
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей , обусловленные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes.

Взрослые и дети старше 12 лет.

- рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori (H. рylori) у пациентов с H. рylori ассоциированный язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с соответствующими антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к цефдиниру или к любому иному антибиотику цефалоспоринового ряда.

Гиперчувствительность к пантопразола, производных бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Алюминий- и магнийсодержащих антациды

Одновременное применение цефдиниру и антацидов приводит к снижению показателей Cmax и AUC цефдиниру примерно на 40%. Время достижения Cmax увеличивается на 1:00. Не существует значительного влияния на фармакокинетику цефдиниру, если антацид вводят с 2:00 до или через 2:00 после приема цефдиниру. Если во время лечения 3-Динир нужны антацидные препараты, его следует принимать по крайней мере за 2:00 до или после приема антацидов.

Пробенецид

Как и при применении с другими β-лактамными антибиотиками, пробенецид нарушает почечную экскрецию цефдиниру при одновременном применении, что приводит к увеличению AUC примерно в два раза, увеличение Cmax цефдиниру на 54% и удлинение t½ на 50%.

Железосодержащие лекарственные средства и продукты, обогащенные железом

При одновременном применении цефдиниру с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeS04), или витаминными препаратами, содержащими 10 мг железа, снижается абсорбция цефдиниру на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, 3-Динир следует принимать как минимум за 2:00 до или после приема железосодержащих лекарственных средств.

Данных о действии пищевых продуктов, обогащенных элементарным железом (обычно железо-обогащенные завтраки) на всасывание цефдиниру нет.

Зафиксированы случаи красноватую окраску стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащенные железом продукты. Красная окраска может быть связано с образованием в желудочно-кишечном тракте неабсорбированного комплекса цефдиниру или продуктов его распада с железом.

Возможна ложноположительная реакция на кетоны в моче в тестах с применением нитропруссида, но не с нитроферрицианидом. Прием цефдиниру может приводить к ложноположительных результатов теста на глюкозу в моче с применением Clinitest®, раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Уровень глюкозы в моче рекомендуется определять ферментативными методами. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительные результаты теста Кумбса.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств . В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых азольным противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб) .

Препараты против ВИЧ (атазанавир) . Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае, когда совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумон не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и удлинение протромбинового времени у пациентов, совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологической кровотечения и даже смерти. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНИ и ПВ.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирования с помощью 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциируется с всасыванием дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP 2C 19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Перед назначением препарата 3-Динир следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефдиниру, других цефалоспоринов, пенициллинов и других препаратов. Пациентам с чувствительностью к пенициллину цефдинир назначают с осторожностью из-за возможности возникновения перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками. При возникновении аллергических реакций к цефдиниру, прием препарата следует прекратить. Реакции серьезной острой гиперчувствительности могут требовать введения эпинефрина (адреналина) и проведения других мероприятий неотложной помощи в соответствии с ситуацией.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, сообщали о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [ Clostridium difficile associated diarrhea ] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C.difficile .

C.difficile синтезирует токсины A и B, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C.difficile с гиперпродукуванням токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут потребовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщали, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

3-Динир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия, следует назначать с осторожностью лицам с колитом в анамнезе.

Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное лечение может привести к появлению и увеличению количества резистентных организмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет важное значение. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует назначать соответствующую альтернативную терапию.

У пациентов с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин) суточную дозу цефдиниру необходимо уменьшить, поскольку применение лекарственного средства в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и t1 / 2 цефдиниру (см. Раздел «Способ применения и дозы »).

Безопасность и эффективность применения цефдиниру новорожденным и младенцам в возрасте до 6 месяцев не установлены. Применение цефдиниру для лечения острого гайморита у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет подтверждается данными клинических исследований у взрослых и подростков, аналогичной патофизиологии острого синусита у взрослых и детей, а также сравнительными фармакокинетическими данными в педиатрической популяции.

Эффективность цефдиниру у пациентов пожилого возраста и у взрослых младшего возраста сопоставима. Хотя цефдинир хорошо переносится во всех возрастных группах пациентов в клинических испытаниях у пациентов пожилого возраста наблюдался низкий уровень побочных эффектов (включая диарею), чем у взрослых младшего возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Нарушение функции печени . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения необходимо прекратить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо следовать инструкциям по применению соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматическая ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодического рвота, дисфагии, рвота с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Совместное применение с атазанавиром . Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация пантопразола с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг не следует превышать.

Влияние на абсорбцию витамина B12. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими гиперсекреторных патологическими состояниями, нуждающихся в длительном лечении, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном периоде лечения, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение пантопразолом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C . Difficile .

Гипомагниемия. Cпостеригалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) большими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострый кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострого кожного красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены пантопразола. Возникновение подострого кожного красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранину А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение пантопразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Если уровне CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

беременность. В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдиниру при пероральном введении крысам в дозах до 1000 мг / кг / сут (в 70 раз превышающих рекомендуемые максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг / кг / сут, в 11 раз - исходя из расчета мг / м2 / сут) или кроликам в дозах до 10 мг / кг / сут (в 0,7 раза превышающих рекомендуемые максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг / кг / сут, в 0,23 раза - исходя из расчета мг / м2 / сутки ). Цефдинир не влиял на репродуктивные свойства самок, выживание потомства, а также на параметры его развития, поведения и репродуктивной функции. Однако данные клинических исследований о результатах применения цефдиниру у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке воздействия на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать результаты воздействия на организм человека, цефдинир можно назначать во время беременности только в случае обоснованной клинической необходимости. Влияние цефдиниру на роды не изучался.

Период кормления грудью . При введении цефдиниру в дозе 600 мг он не оказывался в грудном молоке человека.

Беременность. Опыт применения пантопразола беременным женщинам ограничен. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пантопразол применяют в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормления грудью. Исследования на животных показали выведение пантопразола в грудное молоко. Есть данные о экскреции пантопразола в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение лечения пантопразолом следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Опыт применения цефдиниру не выявил неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Препарат в форме капсул предназначен для применения взрослым и подросткам в возрасте от 13 лет.

Рекомендуемая доза и длительность лечения инфекций у взрослых и подростков описаны в таблице ниже. Общая суточная доза для всех инфекций составляет 600 мг. Дозировка 1 раз в сутки в течение 10 дней столь же эффективно, как и дозировка 2 раза в сутки. Дозировка 1 раз в сутки не изучалось при пневмонии и кожных инфекциях. Следовательно, при этих инфекциях препарат 3-Динир следует принимать 2 раза в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с CLcr <30 мл / мин доза цефдиниру должна составлять 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдиниру из организма. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, начальная доза составляет 7 мг / кг (не более 300 мг) в каждый следующий день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принять дозу 7 мг / кг (не более 300 мг) цефдиниру. Последующие дозы 7 мг / кг (не более 300 мг), затем назначают на каждый следующий день (то есть каждые 48 часов).

Пантопразол-Тева, таблетки гастрорезистентни, следует принимать по 1:00 до еды целиком, не разжевывая но не измельчать, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагит.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагит. Для лечения рефлюкс-эзофагит, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживления можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по использованию и назначения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 1 таблетка Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 1 таблетка Пантопразол-Тева 40 мг 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пантопразол-Тева 40 мг следует принимать вечером за 1:00 до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более 2 недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с отрицательным результатом на H. рylori , для монотерапии препарат Пантопразол-Тева 40 мг применяют в нижеследующем дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка лекарственного средства Пантопразол-Тева 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Пантопразол-Тева 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка Пантопразол-Тева 20 мг). Не следует применять препарат Пантопразол-Тева для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не требуется. Не следует применять препарат Пантопразол-Тева для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

3-Динир в форме капсул не предназначен для лечения детей в возрасте до 13 лет.

Препарат не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Данные о передозировке цефдиниру у людей отсутствуют. В исследованиях острой токсичности на грызунах, однократное пероральное введение цефдиниру в дозе 5600 мг / кг, не приводило к развитию никаких побочных реакций. Токсичные признаки и симптомы при передозировке других β-лактамных антибиотиков включают тошноту, рвоту, эпигастральной дистресс, диарею и судороги. При гемодиализе цефдинир удаляется из организма, что может быть полезным при серьезных токсических реакциях, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выводимыми с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой рта, стоматит, метеоризм, боли в животе, тошнота, диарея, нарушение стула, диспепсия, псевдомембранозный колит, острый энтероколит, геморрагический колит, геморрагическая диарея, непроходимость кишечника, запор, анорексия, язва, молотый.

Со стороны дыхательной системы: ощущение удушья, острая дыхательная недостаточность, индуцированное воспаление легких, приступ астмы, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония.

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, потеря сознания, судороги, гиперкинезия, непроизвольные движения и рабдомиолиз.

Со стороны крови и лимфатической системы: расстройства свертывания крови (синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции), гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, кровоизлияние.

Со стороны иммунной системы: сывороточной синдром, анафилактический шок (в редких случаях - с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, острый гепатит, молниеносный гепатит, нарушение функции печени, включая холестаз, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, нефропатия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд кожи, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, макулопапулезные высыпания, аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз, отек гортани и лица, шок, конъюнктивит, лихорадка.

Со стороны биохимических показателей: повышение ACT, повышение содержания амилазы в крови, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: зуд, белые, кожный кандидоз, вагинальный кандидоз, вагинит.

Другие: склонность к кровотечениям, кровотечения и кровоизлияния, боль в груди, артериальная гипертензия, астения.

Возникновение побочных реакции может ожидаться в примерно 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции - диарея и головная боль, возникают у 1% пациентов.

По частоте возникновения побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Для всех побочных реакций, о которых сообщали во время постмаркетингового периода, невозможно определить частоту, поэтому они указываются с указанием «неизвестно».

В рамках каждой категории частоты побочных реакций указанные в порядке убывания серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. Раздел «Особенности применения»), гипокальциемия (одновременно с гипомагниемией), гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострения).

Очень редко дезориентация (в том числе обострения).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройств, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто головная боль, головокружение.

Редко: нарушения вкуса.

Неизвестно: парестезии.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушение зрения / затуманивание зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, сыпь, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация, подострый кожная красная волчанка (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто переломы бедра, запястья, позвоночника (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц, как следствие электролитных расстройств.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко гинекомастия.

Общие расстройства.

Нечасто астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

2 года от даты изготовления in bulk .

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистера помещают в пачку.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в коробке.

По рецепту.

По рецепту.

ОАО «Киевмедпрепарат» (упаковка из in bulk фирмы-производителя ФармаВижн Сана ве Тикарет А.С., Турция).

Заявитель.

ООО «АРТЕРИУМ ЛТД», Украина.

Teva Farma S.L.U.

Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Полигон Индастриал Мальпика c / C № 4, 50016, Сарагоса, Испания.